Влияние лекарств на новорожденных (Вопрос о возможном действии лекарства на вскармливаемого грудным молоком ребенка)
Для решения вопроса о возможном действии лекарства на вскармливаемого грудным молоком ребенка важно знать:
- величину показателя отношения концентрации препарата в молоке к таковой в плазме крови матери; при коэффициенте больше единицы опасность нежелательного влияния на ребенка сильнодействующих веществ вполне реальна (величины коэффициента для некоторых препаратов и метод ориентировочного расчета показателя для лекарств с неизвестным коэффициентом приведены ниже);
- степень всасывания лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте ребенка (если препарат не всасывается при приеме внутрь, то даже значительные концентрации его в молоке не приведут к каким-либо резорбтивным эффектам у грудного ребенка);
- токсичность лекарственного вещества (некоторые препараты, попадая даже в небольших количествах в организм грудного ребенка, могут оказать крайне неблагоприятное влияние на многие органы и системы, находящиеся в состоянии интенсивного развития — печень, кроветворная и иммунная системы и т. д.);
- способность лекарственного средства к накоплению в организме ребенка даже при поступлении малыми количествами.
Существуют следующие принципиальные характеристики процесса выделения лекарств с грудным молоком:
- коэффициент молоко/плазма не зависит от величины концентрации большинства лекарств в крови, так как концентрация препарата в молоке всегда пропорциональна для данного вещества его концентрации в плазме крови;
- концентрация лекарств в молоке не зависит от объема лактации;
- для молока и плазмы крови величина t1/2 данного лекарственного средства одинакова;
- концентрация лекарства в молоке зависит от рКа препарата: слабые основания в большей степени концентрируются в молоке — рН 7, чем в плазме крови — рН 7,4, так как в молоке сильнее диссоциируют и поэтому хуже диффундируют обратно в кровь, слабые кислоты — наоборот, меньше концентрируются в молоке; от липоидорастворимости вещества (низкая растворимость в жирах уменьшает его проникновение в молоко); от связи с белками плазмы крови (чем больше лекарство связано с белками крови, тем меньше его выделяется с молоком); от длительности циркуляции с кровью;
- чем больше перерыв между приемом лекарственного средства и кормлением ребенка грудью, тем меньше его концентрация в плазме крови, а следовательно, и в молоке.
Кормить ребенка грудью лучше перед очередным приемом препарата.
«Справочник педиатра по клинической фармакологии», В.А. Гусель
Эмбриотоксическое действие возникает в первые 3 нед. после оплодотворения и заключается в отрицательном влиянии лекарств на зиготу и бластоцист, находящиеся в просвете фаллопиевых труб или в полости матки (до имплантации) и питающиеся маточным секретом. Повреждение и, как правило, гибель бластоциста вызывают следующие вещества: гормоны (эстрогены, прогестагены, соматотропный гормон, дезоксикортикостерона ацетат), антиметаболиты (меркаптопурин, фторурацил, цитарабин и…
Хронически протекающие заболевания, безусловно, являются фактором, предрасполагающим к возникновению тератогенного эффекта, однако велика и потенциальная опасность тератогенного действия самих лекарственных средств этой группы, к которой принадлежат: противоэпилептические средства (дифенин, гексамидин, фенобарбитал, вальпроевая кислота), алкилирующие противоопухолевые препараты (эмбихин, допан, сарколизин, хлорбутин), пероральные противодиабетические средства (бутамид, букарбан, цикламид, глибенкламид, хлорпропамид, глибутид), а также этанол, прогестерон. К 3-й…
Дозирование лекарств В соответствии с частотой и тяжестью нежелательных реакций, возникающих при назначении лекарств новорожденным, фармакологические средства делят на 3 группы: показанные (1-я), применяемые с осторожностью (2-я) и противопоказанные (3-я) новорожденным. Реакция на лекарственное вещество организма детей разного возраста зависит от такого большого количества факторов, что a priori непредсказуема. В связи с этим дозирование лекарств…
Ниже представлены величины показателя молоко/плазма крови для некоторых часто применяемых лекарственных средств: Ацетилсалициловая кислота 0,6…1 Бутадион 0,1 Неодикумарин 0,15 Карбамазепин 0,4…0,7 Фенобарбитал 0,7 Тиопентал-натрий 1 Хлоралгидрат 0,5 Сибазон (диазепам) 0,1 Мепротан (мепробамат) 2…4 Спирт этиловый 1 Имизин 0,1…0,5 Лития карбонат 0,3…0,7 Дигоксин 0,85 Метотрексат 0,1 Аминазин 0,3…0,5 Хинидин 0,1…0,2 Левомицетин 0,55 Циклосерин 0,7 Эритромицин 2,75…
Если пренебречь показателями жирорастворения и связывания лекарственного средства с белками плазмы крови, то можно приблизительно рассчитать коэффициент для лекарственного средства. Он необходим для подсчета той части суточной дозы назначенного матери лекарственного средства, которую может получить за сутки вскармливаемый грудью ребенок. Для расчета необходимо знать рКа препарата и использовать известные величины рН крови и грудного молока….