Влияние лекарств на новорожденных (Вопрос о возможном действии лекарства на вскармливаемого грудным молоком ребенка)
Для решения вопроса о возможном действии лекарства на вскармливаемого грудным молоком ребенка важно знать:
- величину показателя отношения концентрации препарата в молоке к таковой в плазме крови матери; при коэффициенте больше единицы опасность нежелательного влияния на ребенка сильнодействующих веществ вполне реальна (величины коэффициента для некоторых препаратов и метод ориентировочного расчета показателя для лекарств с неизвестным коэффициентом приведены ниже);
- степень всасывания лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте ребенка (если препарат не всасывается при приеме внутрь, то даже значительные концентрации его в молоке не приведут к каким-либо резорбтивным эффектам у грудного ребенка);
- токсичность лекарственного вещества (некоторые препараты, попадая даже в небольших количествах в организм грудного ребенка, могут оказать крайне неблагоприятное влияние на многие органы и системы, находящиеся в состоянии интенсивного развития — печень, кроветворная и иммунная системы и т. д.);
- способность лекарственного средства к накоплению в организме ребенка даже при поступлении малыми количествами.
Существуют следующие принципиальные характеристики процесса выделения лекарств с грудным молоком:
- коэффициент молоко/плазма не зависит от величины концентрации большинства лекарств в крови, так как концентрация препарата в молоке всегда пропорциональна для данного вещества его концентрации в плазме крови;
- концентрация лекарств в молоке не зависит от объема лактации;
- для молока и плазмы крови величина t1/2 данного лекарственного средства одинакова;
- концентрация лекарства в молоке зависит от рКа препарата: слабые основания в большей степени концентрируются в молоке — рН 7, чем в плазме крови — рН 7,4, так как в молоке сильнее диссоциируют и поэтому хуже диффундируют обратно в кровь, слабые кислоты — наоборот, меньше концентрируются в молоке; от липоидорастворимости вещества (низкая растворимость в жирах уменьшает его проникновение в молоко); от связи с белками плазмы крови (чем больше лекарство связано с белками крови, тем меньше его выделяется с молоком); от длительности циркуляции с кровью;
- чем больше перерыв между приемом лекарственного средства и кормлением ребенка грудью, тем меньше его концентрация в плазме крови, а следовательно, и в молоке.
Кормить ребенка грудью лучше перед очередным приемом препарата.
«Справочник педиатра по клинической фармакологии», В.А. Гусель
В монографии Л. Е. Холодова и В. П. Яков лева (1985), кроме приведенного выше уравнения, есть диаграммы для определения необходимости прерывания грудного вскармливания при курсовом приеме матерью лекарственных препаратов с различными фармакокинетическими параметрами. По нашему мнению, диаграммы позволяют решить вопрос с меньшей точностью, чем уравнение и анализ всасывания, способности к кумуляции и токсичности препарата. Самый…
Эмбриотоксическое действие возникает в первые 3 нед. после оплодотворения и заключается в отрицательном влиянии лекарств на зиготу и бластоцист, находящиеся в просвете фаллопиевых труб или в полости матки (до имплантации) и питающиеся маточным секретом. Повреждение и, как правило, гибель бластоциста вызывают следующие вещества: гормоны (эстрогены, прогестагены, соматотропный гормон, дезоксикортикостерона ацетат), антиметаболиты (меркаптопурин, фторурацил, цитарабин и…
Хронически протекающие заболевания, безусловно, являются фактором, предрасполагающим к возникновению тератогенного эффекта, однако велика и потенциальная опасность тератогенного действия самих лекарственных средств этой группы, к которой принадлежат: противоэпилептические средства (дифенин, гексамидин, фенобарбитал, вальпроевая кислота), алкилирующие противоопухолевые препараты (эмбихин, допан, сарколизин, хлорбутин), пероральные противодиабетические средства (бутамид, букарбан, цикламид, глибенкламид, хлорпропамид, глибутид), а также этанол, прогестерон. К 3-й…
Дозирование лекарств В соответствии с частотой и тяжестью нежелательных реакций, возникающих при назначении лекарств новорожденным, фармакологические средства делят на 3 группы: показанные (1-я), применяемые с осторожностью (2-я) и противопоказанные (3-я) новорожденным. Реакция на лекарственное вещество организма детей разного возраста зависит от такого большого количества факторов, что a priori непредсказуема. В связи с этим дозирование лекарств…
Ниже представлены величины показателя молоко/плазма крови для некоторых часто применяемых лекарственных средств: Ацетилсалициловая кислота 0,6…1 Бутадион 0,1 Неодикумарин 0,15 Карбамазепин 0,4…0,7 Фенобарбитал 0,7 Тиопентал-натрий 1 Хлоралгидрат 0,5 Сибазон (диазепам) 0,1 Мепротан (мепробамат) 2…4 Спирт этиловый 1 Имизин 0,1…0,5 Лития карбонат 0,3…0,7 Дигоксин 0,85 Метотрексат 0,1 Аминазин 0,3…0,5 Хинидин 0,1…0,2 Левомицетин 0,55 Циклосерин 0,7 Эритромицин 2,75…