Главная / Семья / Педиатрическая фармакология / Взаимодействие лекарств / Взаимодействие лекарств (Недостаточность активности фермента)

Взаимодействие лекарств (Недостаточность активности фермента)

При недостаточной активности фермента назначение одного из этих лекарственных средств приводит к нарушению глюкуронидации билирубина (прежде всего) и увеличению уровня непрямого билирубина в крови.

С недостаточной активностью УДФГТ связаны две формы семейной негемолитической анемии: синдром Криглера — Найяра(врожденная негемолитическая желтуха I типа, сразу после рождения, высокий уровень непрямого билирубина в крови — 171…769,5 мкмоль/л — 10…45 мг/100 мл; спустя несколько недель или месяцев возникновение тяжелых расстройств функции ЦНС — «ядерная» желтуха), редкое аутосомно-рецессивное наследование; синдром Жильбера — Мейленграхта (проявляется после 6-летнего возраста, легкая форма желтухи, интермиттирующее течение), аутосомно-доминантное наследование.

Назначение указанных выше лекарственных препаратов приводит при семейной негемолитической анемии к усилению желтухи и интоксикациям лекарственными средствами. Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегид-рогеназы (Г-6-ФД) и редуктазы глутатиона.

Эритроциты, не имея митохондриального аппа рата, восполняют энергетические ресурсы в процессе метаболизма глюкозы, ключевым ферментом которого является Г-6-ФД, необходимая для образования НАДФ-Н, являющегося коферментом метгемоглобинредуктазы и глутатионредуктазы.

При недостаточной активности Г-6-ФД снижается активность глутатионредуктазы, уменьшается количество восстановленного глутатиона, стабилизирующего мембраны эритроцитов.

«Справочник педиатра по клинической фармакологии», В.А. Гусель

Выявление индивидуумов, имеющих сниженную активность псевдохолинэстеразы, которым противопоказано введение дитилина, осуществляют генетические консультации при подозрении (по анамнезу) на наличие такой энзимопатии. Недостаточность псевдохолинэстеразы — одна из немногих фармакогенетических энзимопатии, которую можно лечить в практических условиях введением свежей крови или очищенных препаратов холинэстеразы. Описаны случаи повышения активности псевдохолинэстеразы и устойчивости к дитилину. Активность фермента возрастает при…


Следующий раздел клинической фармакологии — это нежелательные эффекты лекарственных, средств и методы их профилактики. Хотя выявлением нежелательных эффектов лекарств занимаются специальные службы, для успешно го предупреждения и лечения нежелательных реакций на лекарственные препараты мало знания самих фактов их возможного возникновения; необходимо как можно более четкое представление о механизмах развития таких реакций. Нежелательные эффекты лекарств можно…


Одной из очень важных задач клинической фармакологии является разработка доступных практическому врачу методов контроля эффективности и безопасности лекарственных средств. Необходимо подчеркнуть, что определение концентраций лекарств в крови и других биологических жидкостях организма чело века является ценным и крайне необходимым методом такого контроля. Однако этот метод не во всех случаях абсолютно информативен; кроме того, он —…


Фармакогенетика является неотъемлемой частью клинической фармакологии. И. Соради в книге «Основы и педиатрические аспекты фармакогенетики» (Будапешт, 1984) приводит такое определение: «Фармакогенетика… — это наука, исследующая нормальное состояние и нарушения действия ферментов, метаболизирующих лекарства, патологические состояния, вызываемые этими нарушениями, а также изучающая вопросы их обнаружения, профилактики и лечения. Таким образом, предметом фармакогенетики является ферментативная биотрансформация лекарств,…


Фармакогенетические энзимопатии. Недостаточность уридиндифосфоглюкуроновой трансферазы (УДФГТ) выражается в возникновении желтухи с увеличением в крови уровня непрямого билирубина без признаков гемолиза после введения в организм ребенка лекарственных средств, подвергающихся глюкуронидации. Следует подчеркнуть, что фармакогенетические энзимопатии выявляются только после назначения соответствующих лекарственных средств. УДФГТ в физиологических условиях участвует в следующей реакции глюкуронидации билирубина (УДФ — уридиндифосфат). Кроме…