Главная / Семья / Педиатрическая фармакология / Взаимодействие лекарств / Взаимодействие лекарств (Недостаточность активности фермента)

Взаимодействие лекарств (Недостаточность активности фермента)

При недостаточной активности фермента назначение одного из этих лекарственных средств приводит к нарушению глюкуронидации билирубина (прежде всего) и увеличению уровня непрямого билирубина в крови.

С недостаточной активностью УДФГТ связаны две формы семейной негемолитической анемии: синдром Криглера — Найяра(врожденная негемолитическая желтуха I типа, сразу после рождения, высокий уровень непрямого билирубина в крови — 171…769,5 мкмоль/л — 10…45 мг/100 мл; спустя несколько недель или месяцев возникновение тяжелых расстройств функции ЦНС — «ядерная» желтуха), редкое аутосомно-рецессивное наследование; синдром Жильбера — Мейленграхта (проявляется после 6-летнего возраста, легкая форма желтухи, интермиттирующее течение), аутосомно-доминантное наследование.

Назначение указанных выше лекарственных препаратов приводит при семейной негемолитической анемии к усилению желтухи и интоксикациям лекарственными средствами. Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегид-рогеназы (Г-6-ФД) и редуктазы глутатиона.

Эритроциты, не имея митохондриального аппа рата, восполняют энергетические ресурсы в процессе метаболизма глюкозы, ключевым ферментом которого является Г-6-ФД, необходимая для образования НАДФ-Н, являющегося коферментом метгемоглобинредуктазы и глутатионредуктазы.

При недостаточной активности Г-6-ФД снижается активность глутатионредуктазы, уменьшается количество восстановленного глутатиона, стабилизирующего мембраны эритроцитов.

«Справочник педиатра по клинической фармакологии», В.А. Гусель

Фармакогенетика является неотъемлемой частью клинической фармакологии. И. Соради в книге «Основы и педиатрические аспекты фармакогенетики» (Будапешт, 1984) приводит такое определение: «Фармакогенетика… — это наука, исследующая нормальное состояние и нарушения действия ферментов, метаболизирующих лекарства, патологические состояния, вызываемые этими нарушениями, а также изучающая вопросы их обнаружения, профилактики и лечения. Таким образом, предметом фармакогенетики является ферментативная биотрансформация лекарств,…


Фармакогенетические энзимопатии. Недостаточность уридиндифосфоглюкуроновой трансферазы (УДФГТ) выражается в возникновении желтухи с увеличением в крови уровня непрямого билирубина без признаков гемолиза после введения в организм ребенка лекарственных средств, подвергающихся глюкуронидации. Следует подчеркнуть, что фармакогенетические энзимопатии выявляются только после назначения соответствующих лекарственных средств. УДФГТ в физиологических условиях участвует в следующей реакции глюкуронидации билирубина (УДФ — уридиндифосфат). Кроме…


Хингамин Салазосульфапиридин Примахин Сульфацил Акрихин Сульфадимезин Хинин Сульфизоксазол Хиноцид Фурадонин Фенацетин Фуразолидон Парацетамол Викасол Ацетилсалициловая кислота Левомицетин Амидопирин ПАСК Стрептоцид Бутамид Сульфапиридин Хинидин Сульфапиридазин Метиленовый синий Лекарственная гемолитическая анемия, связанная с недостаточностью Г-6-ФД, является самой распространенной на земном шаре фармакогенетической энзимопатией: ею страдает около 200 млн человек. Некоторые популяции имеют выраженную недостаточность фермента: азербайджанцы, арабы…


При средиземноморской форме фармакогенетической энзимопатии активность фермента равна 4 % от нормального значения. Гемолиз эритроцитов в этих случаях происходит не только от лекарств, но и от приема в качестве пищи конских бобов (Vicia fava), отчего эту форму лекарственной гемолитической анемии назвали «фавизм», красной смородины и крыжовника, от попадания в организм нафталина. Инфекционные болезни, гипогликемия и…


Орошение слизистой оболочки пероксидом водорода не привело к пенообразованию, кровь на поверхности слизистой оболочки окрасилась в темно-коричневый цвет, что свидетельствовало об образовании избыточных количеств метгемоглобина. Каталаза имеется во всех тканях, особенно велика ее активность в печени, почках, клетках слизистых оболочек, коже. Фермент катализирует гидролиз Н2О2 (разложение на воду и кислород) и других пероксидов, образующихся в…