Эритромицин (Нежелательные эффекты)

Эритромицин и олеандомицин — нетоксичные вещества, но все же вызывают нежелательные эффекты. При приеме внутрь возможны тошнота, рвота, жидкий стул, понос, боли в животе. При внутривенном введении может развиться флебит.

Взаимодействие. Особое значение имеет влияние эритромицина на печень, так как он вызывает внутрипеченочный холестаз.

Кроме того, эритромицин (и олеандомицин) или его метаболиты образуют стойкие соединения с цитохромом Р-450, угнетая этим его активность. В результате нарушается биотрансформация в печени ряда одновременно назначаемых лекарственных средств и снижается скорость их элиминации. Наибольшее практическое значение имеет удлинение t¹/₂ теофиллина. На фоне приема эритромицина уровень его в плазме крови у детей возрастает почти вдвое (с 7,8…14,3 до 16.1.28,4 мг/л), а клиренс снижается на 50 %. Это в ряде случаев приводит к интоксикации теофиллином (принимаемым в обычной дозе).

Для предотвращения этого дозу теофиллина во время приема эритромицина (а также олеандомицина) необходимо снижать на 30…50%. Кроме того, на фоне макролидов замедляется биотрансформация карбамазепина, дигидроэрготамина, антипирина, метилпреднизолона (но не других кортикостероидов). Клиренс карбамазепина падает с 0,36 ± 0,72 до 0,290 ± 0,74 л/кг в сутки, антипирина — на 32 %, а уровень дигидроэрготамина в крови увеличивается до 500 %.

Эритромицин, преимущественно после инъекций, может вы звать временное нарушение слуха (без нистагма). После прекращения введений антибиотика слух постепенно восстанавливается.

При проведении лабораторных исследований во время применения эритромицина мо гут быть ошибочные результаты: ложное повышение уровня катехоламинов, 17-ОКС и SGOT, снижение уровня эстрогенов и фолатов в сыворотке крови. Эритромицин нельзя вводить в одном шприце с витаминами группы В, с аскорбиновой кислотой, цефалотином, тетрациклинами, левомицетином, гепарином, дифенином, так как образуются комплексы, выпадающие в осадок.

Олеандомицина фосфат по спектру действия, фармакокинетике и показаниям к применению схож с эритромицином, однако несколько уступает ему по активности.

Формы выпуска, дозы и режим применения. Эритромицин выпускают в таблетках по 0,1 и 0,25 г (100 тыс и 250 тыс ЕД) и капсулах по 0,1 и 0,2 г (100 тыс и 200 тыс ЕД), назначаемых внутрь 4 — 6 раз в день до еды.

Эритромицина фосфат выпускают во флаконах по 50, 100 и 200 мг антибиотика. Содержимое флакона разводят водой для инъекций, изотоническим раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы из расчета 5 мг препарата в 1 мл. Приготовленный раствор вводят внутривенно медленно в течение 3…5 мин либо капельно. Олеандомицина фосфат выпускают в таблетках, содержащих 0,125 г (125 тыс ЕД), назначаемых внутрь 4 — 6 раз в день после еды. Суточные дозы эритромицина и олеандомицина для детей — 30…50 мг/кг. Новорожденным их делят на 2 введения (или приема); всем остальным детям — на 4 — 6 приемов (или введений).

«Справочник педиатра по клинической фармакологии», В.А. Гусель